Синдром Леша-Найхана (другие названия: гиперурикемия с хореоатетозом и самоповреждением) - это редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена пуринов. Заболевание передается по сцепленному с Х-хромосомой рецессивному типу, что означает, что оно поражает в основном мальчиков, тогда как женщины обычно являются носителями.
Симптомы:
Синдром Леша-Найхана проявляется уже в первые месяцы жизни, но наиболее яркие симптомы становятся заметны в возрасте от 3 до 6 месяцев. Ключевые признаки заболевания включают:
- Гиперурикемия: избыточное накопление мочевой кислоты в крови. Это может привести к образованию уратных камней в почках, что вызывает боли, воспаление и даже почечную недостаточность;
- Неврологические нарушения: тяжелая форма гипотонии (сниженный тонус мышц) в младенчестве, сменяющаяся спастичностью и гиперрефлексией. Пациенты также могут демонстрировать хореоатетоз - непроизвольные движения, похожие на медленные, «танцующие» движения или резкие, порывистые движения;
- Самоповреждение: одно из самых уникальных проявлений синдрома - это неконтролируемое самоповреждающее поведение. Пациенты часто кусают собственные губы, пальцы, иногда до серьезных повреждений;
- Поведенческие и психические расстройства: интеллектуальная недостаточность, психомоторное отставание, агрессия, беспокойство и импульсивность.
Причины:
Синдром Леша-Найхана вызывается мутацией гена HPRT1, который кодирует фермент гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазу (HGPRT). Этот фермент участвует в восстановительном пути синтеза пуринов, обеспечивая переработку гипоксантина и гуанина. При дефиците HGPRT происходит накопление мочевой кислоты, что и приводит к тяжелым клиническим проявлениям заболевания.
Диагностика:
Диагностика синдрома Леша-Найхана базируется на сочетании клинических проявлений и лабораторных данных. Важные шаги включают:
1. Анализ уровня мочевой кислоты в крови и моче: выявление гиперурикемии;
2. Ферментативные исследования: измерение активности фермента HGPRT в эритроцитах или фибробластах кожи;
3. Генетическое тестирование: выявление мутаций в гене HPRT1, что подтверждает диагноз.
Дополнительно может проводиться ультразвуковое исследование почек для выявления уратных камней.
Лечение:
На данный момент не существует специфического лечения синдрома Леша-Найхана, направленного на устранение причины заболевания. Основные подходы к терапии включают:
- Контроль уровня мочевой кислоты: препараты, такие как аллопуринол, используются для снижения продукции мочевой кислоты, что помогает предотвратить осложнения, связанные с гиперурикемией;
- Симптоматическое лечение: включающее использование миорелаксантов для борьбы со спастичностью, а также седативных препаратов для управления поведенческими нарушениями;
- Физиотерапия и реабилитация: направлены на поддержание двигательной активности и предотвращение контрактур;
- Психологическая поддержка: помощь в управлении агрессивным и самоповреждающим поведением.
Профилактика:
Генетическое консультирование играет ключевую роль в профилактике синдрома Леша-Найхана. Родители, в семьях которых уже были случаи этого заболевания, должны проходить генетическое тестирование для оценки риска передачи мутации детям. Пренатальная диагностика может быть предложена в случае выявления мутаций у родителей.
Чем опасен синдром Леша-Найхана:
Синдром Леша-Найхана опасен не только своими физическими проявлениями, но и серьезными психологическими последствиями. Прогрессирующая почечная недостаточность, вызванная гиперурикемией, может привести к летальному исходу, если не будет проведено адекватное лечение. Поведенческие нарушения и самоповреждение значительно ухудшают качество жизни пациентов и создают сложности в уходе за ними. Большинство пациентов не доживают до зрелого возраста, что обусловлено серьезными соматическими осложнениями и тяжелыми психическими нарушениями.
Таким образом, синдром Леша-Найхана представляет собой тяжелое заболевание, требующее комплексного подхода к лечению и уходу за пациентами, а также генетической профилактики в семьях с повышенным риском.